Adv Sci：哈尔滨医科大学孟宪志/马骉发现血糖“腐蚀”肝胆屏障的元凶，中性粒细胞抛出的“毒网”是帮凶，常见营养素肌氨酸可阻断

胆结石病是全球重大健康负担，糖尿病被认为会增加胆结石形成的风险。

2026年2月16日，哈尔滨医科大学孟宪志、马骉共同通讯在Advanced Science（IF=14.1）在线发表题为Diabetes Mellitus Facilitates Gallstone Formation Through CXCR2-NETs–Mediated Liver-Bile Barrier Damage的研究论文。

本研究探讨糖尿病如何促进胆结石形成，并阐明其潜在机制。使用国家健康与营养检查调查数据及孟德尔随机分析，确定糖尿病与胆结石之间的因果关系。通过多组学测序和分子动力学模拟的整合，CXCR2被确定为连接两种疾病的分子桥梁。

建立了动物模型，并采用蛋白质印迹法、逆转录定量聚合酶链反应、酶联免疫吸附测定等技术探究相关机制。临床数据表明糖尿病是胆结石的独立风险因素。动物实验显示，糖尿病会上调肝中性粒细胞中CXCR2的表达，进而促进中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）形成。过量的NETs破坏肝细胞间紧密连接，使其进入胆汁并加速胆结石形成。

此外，肌氨酸可抑制CXCR2表达、减少NETs生成，并降低胆结石发生率。糖尿病通过CXCR2激活促进NETs的形成，损伤肝-胆屏障并推动胆结石进展。肌氨酸有望成为潜在治疗药物，为临床干预提供理论依据。

胆结石病在发达国家和发展中国家均构成重大健康问题。它被广泛认为与多种风险因素相关，包括饮食习惯、生活方式、遗传易感性、年龄和性别。其并发症可能导致全身性症状和体征。尽管胆囊切除术仍是胆结石的有效治疗方法，但21世纪初美国的数据显示，胆结石病相关总死亡率仍呈上升趋势，且该病造成了沉重的经济负担。

糖尿病是一种常见的代谢疾病，表现为慢性高血糖。其主要病因是胰岛素分泌不足或胰岛素作用受损，这可能损害全身多个器官和系统，导致严重并发症。糖尿病的发病机制复杂，通常由遗传和环境因素共同作用的结果形成，不同类型糖尿病之间病因学差异显著。因此，糖尿病被视为一种常见的代谢疾病，在临床管理中带来了重大挑战。

整体概念图（摘自Advanced Science）

有趣的是，胆结石病常被认为与代谢综合征、肥胖和糖尿病密切相关。高脂饮食等因素可同时促进糖尿病与胆结石的发生。一项临床观察研究显示，糖尿病患者在腹腔镜胆囊切除术中的不良事件发生率高于非糖尿病患者。这些结果提出假设：这两种疾病可能存在共同的内在机制，靶向特定基因或代谢物或许可为二者提供潜在治疗策略。共病分析是指对同时患有两种或以上慢性疾病的个体进行研究。

近年来，该领域在医学研究中受到越来越多的关注，尤其在老年人群中，对慢性病的防控具有重要意义。本研究通过整合人群数据与实验分析证实，糖尿病可通过诱导CXCR2促进中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的形成，进而破坏肝–胆屏障并加速胆结石形成，为这两种代谢性疾病的治疗提供了新视角。

原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202519500